Joker: Folie À Deux vẫn tiếp tục xoay quanh gã hề Joker và hành trình trên con đường tội ác của mình. Tuy nhiên, lần này hắn không đơn độc một mình. Hắn gặp được người bạn đồng hành và sau này là người tình của mình, Harley Quinn.
Mở đầu trailer vừa được hãng phim Warner Bros. đăng tải, Arthur Fleck – lúc này là Joker đang bị giam giữ tại nhà thương điên Arkham Alysum. Giọng độc thoại vang lên nói về việc họ sẽ sử dụng âm nhạc như một liều thuốc trị bệnh. Đây như một gợi ý về thể loại xuyên suốt của Joker: Folie À Deux – nhạc kịch.
Cuộc sống trong nhà thương điên của gã hề cứ trải qua trong buồn chán cho tới khi hắn nhìn thấy một cô gái. Cô gái này dường như có những cảm xúc điên loạn giống hắn. Họ đã chú ý đến nhau từ cái nhìn đầu tiên, và cuộc đời của cả hai ác nhân bước sang một ngã rẽ khác.
